Scifo dilahirkan di La Louvière, Wallonia dan ibu bapa beliau merupakan orang Itali. Beliau berazam ingin menjadi pemain berbakat dan beliau digelar "Pelé Muda" ketika bersama kelab remaja tempatan. Beliau mula berpindah ke kelab terkemuka Belgium, R.S.C. Anderlecht, pada 1982 dan membuat debut untuk skuad senior pada 1983.